Canakinumab w chorobie miażdżycowej

Ridker i in. (Wydanie 21 września) znalezione w badaniu klinicznym dotyczącym efektu zakrzepicy w kanakinumabie (CANTOS), że zmniejszenie stanu zapalnego było związane ze zmniejszonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Niestety, w tym badaniu nie wykorzystano możliwości określenia dokładnego punktu działania kanakinumabu.
Pozytonowa tomografia emisyjna 18F-fluorodeoksyglukozy (FDG) (PET) jest zatwierdzoną techniką obrazowania molekularnego, która jest powszechnie stosowana do nieinwazyjnego oznaczania ilościowego zapalenia blaszki miażdżycowej podczas leczenia środkami leczniczymi skierowanymi na redukcję zapalenia miażdżycowego.2 Aktywność zapalna wykryta przez PET dodatnio koreluje z intraplaque naciekanie makrofagów.3 W tym badaniu można było wykorzystać PET w celu sprawdzenia, czy zaobserwowana redukcja surogatkowego markera C-reaktywnego białka o wysokiej czułości rzeczywiście koreluje ze zmniejszeniem stanu zapalnego blaszki lub że efekt ten można przypisać przede wszystkim modyfikacji odporności zewnątrznaczyniowej, 2 jako opisana dla canakinumab.4 PET mógł być również użyty do wyjaśnienia ogólnoustrojowych skutków celowania w szlak odporności wrodzonej interleukiny-1? – na przykład, poprzez ocenę stanu metabolicznego narządów limfatycznych i tkanki krwiotwórczej.5 Wreszcie, można by zastosować PET zidentyfikować pacjentów z wyraźnym zapaleniem blaszki miażdżycowej, wh o najbardziej skorzysta z tego drogiego podejścia terapeutycznego.
Thorsten Derlin, MD
Frank M. Bengel, MD
Hannover Medical School, Hannover, Niemcy
-hannover.de
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Continue reading „Canakinumab w chorobie miażdżycowej”

Biwalirudyna kontra monoterapia heparyną w zawale mięśnia sercowego

W próbie VALIDATE-SWEDEHEART Erlinge et al. (Wydanie 21 września) porównali biwalirudynę z monoterapią heparyną u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Leczenie obejmowało zastosowanie jednego z nowych inhibitorów P2Y12 (tikagrelor, kangrelor lub prasugrel), które podano co najmniej 60 minut przed PCI. Pacjenci, którzy otrzymali lub planowali otrzymać inhibitory glikoproteiny IIb / IIIa, zostali wykluczeni z rejestracji, a niski odsetek zdarzeń niedokrwiennych i zakrzepica w stencie są prawdopodobnie związane z wczesnym podawaniem nowych inhibitorów P2Y12.
W obecnej erze, w której bezpośrednia reperfuzja u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) jest celem i okazało się, że zmniejsza śmiertelność, podawanie inhibitorów P2Y12 ponad 60 minut przed PCI może nie być pożądane u większości pacjentów prezentowanie za pomocą STEMI. Autorzy podają czas od podania inhibitorów P2Y12 do PCI (ryc. Continue reading „Biwalirudyna kontra monoterapia heparyną w zawale mięśnia sercowego”

Angiotensyna II w leczeniu wstrząsu rozszerzającego naczynia

W badaniu ATHOS-3 (angiotensyna II do leczenia szoku o wysokiej wartości wyjściowej) Khanna i in. (Wydanie 3 sierpnia) donoszą, że dożylna angiotensyna II skutecznie podniosła ciśnienie krwi i zmniejszyła zapotrzebowanie na wazopresję u pacjentów z szokiem wysokowydajnym.1 Angiotensyna II, która ma znany efekt chronotropowy, 2 zwiększyła średnie tętno nawet o 8% w tym badaniu, jak oszacowano na rysunku S3 w Dodatku uzupełniającym do artykułu. Biorąc pod uwagę, że ciśnienie krwi jest funkcją częstości akcji serca, objętości wylewu i układowego oporu naczyniowego, 3, 4, czy autorzy rozważali względny wkład tego chronotropowego, a nie wazopresyjnego, wpływu na wzrost ciśnienia krwi w tym badaniu?
Dane z próby dotyczące centralnego ciśnienia żylnego, nasycenia ośrodkowego żylnego tlenu i wskaźnika sercowego nie wystąpiły u 72 z 321 pacjentów (22%), 84 z 321 (26%) i 179 z 321 (56%), odpowiednio. Co więcej, nie dostarczono jednoznacznych informacji na temat całkowitego podawania płynów lub bilansu płynów. Czy stan wolumenu włączonych pacjentów był oceniany w jakikolwiek inny sposób?
Zwiększenie dostarczania tlenu przez tkankę poprzez poprawę mikrokrążenia jest ostatecznym celem środków resuscytacyjnych u pacjentów z wstrząsem krążeniowym; saturacja mleczanu i centralnego żylnego tlenu są często stosowane jako miara perfuzji tkanek.5 Angiotensyna II może mieć szkodliwy wpływ na mikrokrążenie.6 Czy autorzy stwierdzili różnicę w poziomach nasycenia tlenkiem mleczanu lub ośrodkowego żylnego tlenu między pacjentami, którzy otrzymywali angiotensynę II a tymi, którzy otrzymywali angiotensynę II? którzy otrzymali placebo?
Patrick J. Gleeson, MB, B.Ch., BAO
Hôpital Erasme, Bruksela, Belgia

Elio Antonucci, MD
Guglielmo da Saliceto Hospital, Piacenza, Italy
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Continue reading „Angiotensyna II w leczeniu wstrząsu rozszerzającego naczynia”

Global Burden

Watkins i in. (Wydanie 24 sierpnia) informują, że obciążenie związane z chorobami reumatycznymi serca na zdrowiu spadło na całym świecie. Autorzy podkreślają jednak głównie niewydolność serca jako obciążenie reumatyczną chorobą serca, podczas gdy inne komplikacje były zaniedbywane. Pacjenci z łagodną reumatyczną chorobą serca, która może nie być wykrywalna klinicznie, są narażeni na zwiększone ryzyko śmierci i powikłań z innych przyczyn związanych z sercem. Na przykład przemijające lub utrzymujące się migotanie przedsionków obserwuje się czasami u pacjentów bezobjawowych z łagodnym lub umiarkowanym reumatycznym zwężeniem zastawki dwudzielnej, które jest często diagnozowane w badaniu echokardiograficznym po powikłaniach, takich jak udar.2-4 Udar, embolizacja tętnic obwodowych i niedokrwienie w tętnicach krezkowych może rozwinąć się nawet u pacjentów z łagodną reumatyczną chorobą serca z ograniczonym zaangażowaniem zastawek i z rytmem zatokowym. Nie ma wyraźnego związku między nasileniem reumatologicznej choroby serca a wieloma ważnymi powikłaniami. Continue reading „Global Burden”

Niwolumab i Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku

Zgłaszając wyniki trzyletniego całkowitego przeżycia testu CheckMate 067, Wolchok et al. (Wydanie 5 października) wskazuje, że niwolumab w połączeniu z podawaniem ipilimumabu lub niwolumabem sam w sobie powodował znacząco dłuższe całkowite przeżycie niż ipilimumab sam u pacjentów z wcześniej nieleczonym zaawansowanym czerniakiem. Jednak liczba zdarzeń niepożądanych w grupie niwolumabu plus ipilimumab była niepokojąca, ponieważ zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. występowały u 59% pacjentów.1 Dlatego ważne jest, aby zidentyfikować biomarkery predykcyjne dla wyników leczenia i Zdarzenia niepożądane, aby wybrać pacjentów, którzy najbardziej skorzystają z inhibitorów punktów kontrolnych, poprawiając w ten sposób skuteczność leczenia i unikając niepotrzebnych kosztów i efektów toksycznych. Niedawno zasugerowano, że rozwój zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym przez okres 6 tygodni jest związany ze skutecznością niwolumabu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc.2 Inna grupa naukowców doniosła, że zdarzenia być potencjalnym biomarkerem odpowiedzi na niwolumab u pacjentów z przerzutowym czerniakiem.3 Dlatego interesujące byłoby oszacowanie dużego prospektywnego zestawu danych opisanego przez Wolchok i in. Continue reading „Niwolumab i Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku”

Obinutuzumab Leczenie chłoniaka grudkowego

Badanie przeprowadzone przez Marcusa i in. (Wydanie 5 października) pokazuje, że indukcja i leczenie podtrzymujące obinutuzumabem skutkuje znacząco wyższym 3-letnim czasem przeżycia wolnego od progresji niż leczenie oparte na rytuksymabie (80% vs. 73%). Wydaje się jednak konieczne, aby autorzy komentowali kilka kwestii, zanim klinicyści zaczną zmieniać swoją praktykę. Czas do następnego leczenia nie różnił się istotnie między grupami leczonymi, pomimo wpływu obinutuzumabu na przeżycie wolne od progresji, co prowadzi nas do przekonania, że stopień wczesnego progresji w grupie rituksymab był niewielki. Nie ma wzmianki o reakcji na strategie ponownego leczenia, które mogłyby potencjalnie wpłynąć na wyniki leczenia pacjentów z wczesną progresją. Continue reading „Obinutuzumab Leczenie chłoniaka grudkowego”

Zaburzenia elektrolitowe w przewlekłym zaburzeniu spożywania alkoholu

Zgadzamy się z Palmerem i Cleggiem (wydanie z 5 na 5) 1, że niewłaściwe leczenie hiponatremii u pacjentów z chorobą wątroby może wywołać demielinizację mózgu, o czym informują nas2 i inni. Co więcej, innym czynnikiem promującym demielinizację jest epizod hipoksji lub niedotlenienia przed leczeniem hiponatremii.2 U zwierząt z normonatremią niedotlenienie powoduje demielinizację. Należy jednak ponownie rozważyć bezpieczne podejście do leczenia encefalopatii hiponatremicznej u pacjentów z chorobą wątroby.
W naszej praktyce użyliśmy bolusa o objętości 100 ml z 3% roztworem soli zamiast ciągłego wlewu. To może być powtórzone jeden lub dwa razy w sposób sekwencyjny, jeśli jest to konieczne. Jeden bolus powoduje co najwyżej krótkoterminowy wzrost o 2 mmol na litr w surowicy sodu, wystarczający do leczenia obrzęku mózgu w krótkim okresie. Continue reading „Zaburzenia elektrolitowe w przewlekłym zaburzeniu spożywania alkoholu”

Próby zamknięcia otworu patentowego Ovale

Trzy randomizowane, otwarte badania kliniczne – Gore REDUCE, CLOSE (zamknięcie owalne otworu owalnego lub antykoagulanty w porównaniu z terapią przeciwpłytkową w celu zapobiegania nawrotowi udaru), 2 i RESPECT (Randomized Evaluation z nawrotowym udarem porównującym zamknięcie PFO do ustalonego aktualnego standardu leczenia pielęgnacyjnego) 3 – wyniki, które zostały opublikowane w czasopiśmie (wydanie 14 września), pokazały, że ryzyko udaru było mniejsze w przypadku zamknięcia otworu owulacyjnego (PFO) niż w przypadku samej terapii medycznej. Mamy dwa komentarze. Po pierwsze, próby były otwarte, z zaślepionym orzekaniem o zdarzeniach w punkcie końcowym i nie stosowały procedury pozorowanej jako kontroli. Badanie SYMPLICITY HTN-3 dotyczące odnerwienia nerkowego wykazało znaczenie włączenia pozornej kontroli.4 Po drugie, podstawowym mechanizmem udaru u pacjentów z PFO jest prawdopodobnie paradoksalna zatorowość żylnego skrzepu, a leczenie jest z użyciem antykoagulantów, a nie leków przeciwpłytkowych. . Tylko 25,2% pacjentów w rozszerzonym badaniu RESPECT otrzymało warfarynę.3
Deborah Cosmi, MD
Ospedale di Gubbio, Gubbio, Włochy
Beatrice Mariottoni, MB
Franco Cosmi, MD
Ospedale di Cortona, Cortona, Włochy

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Continue reading „Próby zamknięcia otworu patentowego Ovale”

Trzecia dawka szczepionki MMR w celu kontroli świnki

Od końca lipca do września 2017 r. W sumie 26 przypadków świnki wystąpiło w towarzystwie 140 wojskowych rekrutów w jednym związku. Spośród wszystkich żołnierzy na bazie, 91,4% otrzymało dwie lub więcej dawek szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce (MMR) przed wybuchem choroby, a ogólny współczynnik ataków wyniósł 18,6%. W następstwie wybuchu epidemii zbadaliśmy, czy podawanie trzeciej dawki szczepionki MMR było ochronne poprzez rozwarstwienie naszych danych zgodnie z harmonogramem szczepień. Zgodnie z raportem Cardemil i in. (Wydanie 7 września), wskaźnik ataku wyniósł 86% wśród żołnierzy, którzy nie otrzymali szczepień, 15,4% wśród tych, którzy otrzymali dwie dawki szczepionki, oraz 8,3% wśród tych, którzy otrzymali trzy dawki szczepionki (tabela S1 w Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem niniejszego listu). Continue reading „Trzecia dawka szczepionki MMR w celu kontroli świnki”

Molekularny test lekowrażliwości dla gruźlicy

Xie i in. (Wydanie 14 września) przedstawia ocenę nowego testu molekularnego do wykrywania oporności Mycobacterium tuberculosis na fluorochinolony, aminoglikozydy i izoniazyd. W sekcji Dyskusja autorzy wspominają, że jednym z ograniczeń ich badań jest to, że reprezentacja geograficzna jest ograniczona do Chin i Korei Południowej. Geograficzne pochodzenie szczepu M. tuberculosis ma szczególne znaczenie dla interpretacji badań genotypowych pod względem oporności na leki. Na przykład, wykazano, że szczepy z obszaru Konga mogą być błędnie interpretowane jako odporne na fluorochinolony za pomocą testu GenoType MTBDRsl (Hain Lifescience) z powodu lokalnej dyfuzji klonu niosącego polimorfizm A90G w gyrA.2 W przypadku innych antybiotyków, odmiany związane z położeniem geograficznym również zostały dobrze opisane.3-6 Tak więc, wykonanie nowego testu genotypowego nie może być ekstrapolowane z jednego ustawienia do drugiego, ale musi być zatwierdzone w każdym położeniu geograficznym. Continue reading „Molekularny test lekowrażliwości dla gruźlicy”